Vznik a vývoj MASLD je spojený s nadbytkom energie a nedostatočným energetickým výdajom. Ľudské telo je historicky prispôsobené pohybu, práci, lovu a najmä obdobiam hladovania. Moderná doba tento prirodzený režim úplne zmenila. Hromadenie tuku v pečeni v kontexte ochorenia MASLD je preto vo väčšine prípadov spôsobené kombináciou príjmu väčšieho množstva kalórií, než telo potrebuje, a vedením sedavého spôsobu života. Preto sa MASLD najčastejšie, hoci nie vždy, vyskytuje v spojení s nadváhou a obezitou.
Ďalšou skupinou osôb so zvýšeným rizikom rozvoja MASLD sú pacienti s diabetom, najčastejšie 2. typu, alebo osoby s včasnými štádiami poruchy regulácie hladiny cukru v krvi (glukózy).
Abnormálne hladiny krvných lipidov (zvýšené množstvo triglyceridov, nepriaznivé hladiny cholesterolu – nižšia koncentrácia HDL a/alebo vyššia koncentrácia LDL) alebo vysoký krvný tlak takisto zvyšujú riziko rozvoja ochorenia MASLD.
Kombinácia týchto stavov sa označuje ako metabolický syndróm, ktorý je spojený so zvýšeným rizikom vzniku mnohých ďalších zdravotných problémov.
Genetické faktory
Svoju úlohu môže zohrávať aj genetická predispozícia, ktorá robí niektorých ľudí náchylnejšími na rozvoj ochorenia MASLD. Genetické a ďalšie faktory totiž určujú, aké množstvo tuku je organizmus schopný ukladať.